Ľudský papilomavírus (HPV): Životný cyklus, prenos a prevencia

Ľudský papilomavírus (v skratke HPV z anglického human papillomavirus) je v súčasnosti najbežnejšia pohlavne prenášaná infekcia. Toto pomenovanie nesie skupina vírusov, ktoré napádajú ľudské bunky. V ľudskej populácii ide o bežné vírusy, pričom väčšina typov nevyvoláva žiadne symptómy ochorenia a infekcia odznie bez liečenia. HPV sa šíri predovšetkým pohlavným stykom vrátane vaginálneho, análneho a orálneho kontaktu, ale aj pri intímnom dotyku slizníc bez penetrácie. Vertikálny prenos pri pôrode môže spôsobiť respiračné bradavice u novorodencov.

Počet nových infekcií ročne dosahuje v Európe až 14 miliónov, pričom až 80% sexuálne aktívnej populácie sa s HPV stretnú počas života. Odhaduje sa, že mnoho ľudí sa nakazí HPV v priebehu prvých 2 až 3 rokov pohlavnej aktivity. Dve tretiny ľudí, ktorí majú pohlavný kontakt s infikovaným partnerom, sa podľa údajov WHO nakazí HPV počas 3 mesiacov. S infekciou HPV sa do svojej päťdesiatky stretne až osem z desiatich žien. Týka sa to rovnako žien, ako aj mužov. Bolo identifikovaných viac ako 150 typov HPV. Len niektoré z nich však môžu spôsobovať zdravotné problémy, ako sú nepríjemné genitálne bradavice a rakovina.

Biologické princípy a životný cyklus HPV

Ľudské papilomavírusy sú radené do čeľade Papillomaviridae (trieda I. podľa Baltimorovej klasifikácie), tvorenej viac než 100 príbuznými dsDNA vírusmi. Majú malý genóm pozostávajúci z 8 000 párov báz usporiadaný do cirkulárnej dvojvláknovej DNA. Pri génovej expresii je informácia z dsDNA prepísaná do komplementárnej mRNA, podľa ktorej prebieha v hostiteľskej bunke translácia na proteiny. Gény vírusu sú označované ako E (early) alebo L (late), v závislosti na tom, v akej fázy infekcie sú exprimované.

Dva hlavné onkogény sú E6 a E7. Oba sú exprimované v skorom štádiu životného cyklu vírusu. Produkty expresie týchto génov ovplyvňujú metabolizmus hostiteľských buniek a podmieňujú vznik nádorov. Proteín E6 interaguje s p53 proteínom hostiteľskej bunky a degraduje ho. Proteín p53 zodpovedá za apoptózu (smrť bunky) infikovaných epitelálnych buniek krčka maternice. Zároveň proteín E6 aktivuje enzým telomerázu, ktorá pomáha imortalizovať bunky a tým indukovať onkogenézu. Protein E7 má na metabolizmus bunky podobný efekt - viaže sa na retinoblastomový proteín a inhibuje jeho funkciu, čím dochádza k narušeniu bunkového cyklu. Taktiež dochádza k destabilizácii chromozómov hostiteľskej bunky, pretože sa proteíny E6 a E7 viažu na inhibítory cyklin-dependentných kináz CDK 4 (regulujú prechod medzi fázami G1 a S bunkového cyklu). Sile expresie týchto génov odpovedá úroveň poškodenia cervikálneho epitelu a následný možný vznik rakoviny.

HPV infikuje epitelové bunky kože a slizníc prostredníctvom mikrolesií. Vírusový genóm sa replikuje v nukleárnych episómoch hostiteľských buniek počas ich deliaceho cyklu. Pri prirodzenej replikácii bunky proteíny antigénnej kapsidy nie sú exprimované až do chvíle, kedy sú bunky diferencované do najvrchnejších vrstiev epitelu.

Prenáša sa a rizikové faktory

HPV sa prenáša najmä pohlavným stykom vrátane vaginálneho, análneho a orálneho kontaktu, ale aj pri intímnom dotyku slizníc bez penetrácie. Vertikálny prenos pri pôrode môže spôsobiť respiračné bradavice u novorodencov. Kľúčové rizikové faktory zahŕňajú:

Vysoký počet sexuálnych partnerov (≥5) a skorý nástup sexuálnej aktivity (< 18 rokov) zvyšujú pravdepodobnosť expozície rôznym HPV kmeňom.
Oslabený imunitný systém (HIV, dlhodobá imunosupresívna liečba) vedie k horšej clearance vírusovej infekcie.
Fajčenie spôsobuje chronický zápal slizničných bariér a znižuje lokálnu imunitu, čo podporuje pretrvávanie vírusu.
Chýbajúce alebo nepravidelné preventívne prehliadky (Pap test, HPV DNA test) umožňujú, aby infekcia zostala neliečená až do pokročilejších štádií.
Mužská populácia je často asymptomatická, čo vedie k nevedomému šíreniu infekcie.

HPV delíme na dve hlboké kategórie podľa rizika malignizácie. Nízkorizikové kmene (napr. HPV 6, 11) vedú najmä k bradaviciam, zatiaľ čo vysokorizikové (napr. HPV 16, 18, 31, 33) vďaka expresii onkoproteínov E6 a E7 narúšajú funkciu tumor supresorov p53 a pRb. To vedie k disfunkcii bunkového cyklu, akumulácii genetických mutácií a vzniku prekanceróznych zmien klasifikovaných ako CIN 1-3.

Príznaky a priebeh infekcie

Infekcia vírusom HPV sa na rozdiel od iných pohlavných ochorení vo väčšine prípadov neprejavuje typickými príznakmi. Priebežný priebeh HPV infekcie zahŕňa latentnú fázu, ktorá môže trvať neobmedzene dlho bez klinických prejavov, a aktívnu fázu s viditeľnými léziami:

Bezpríznaková fáza je najčastejšou formou a vírus možno detegovať iba skríningom.
Aktivácia vedie k proliferácii infikovaných epitelových buniek, čo sa klinicky prejaví ako bradavice alebo kondylómy. Genitálne bradavice sú mäkké, exofytické lézie, ktoré sa často objavujú v oblasti genitálií, perinea a análneho otvoru. Ploché a plantárne bradavice sa tvoria na rukách, nohách a tvári a majú keratózny povrch.
Prekancerózne zmeny slizníc klasifikované podľa CIN škály odrážajú závažnosť dysplázie: CIN 1 postihuje dolnú tretinu epitelu a často regreduje spontánne. CIN 2 a CIN 3 predstavujú stredne až ťažkú dyspláziu, ktorá si vyžaduje liečebný zásah. Bez adekvátnej terapie sa CIN 3 môže premeniť na in situ karcinóm alebo invazívnu rakovinu krčka maternice.

Na to, aby ochorenie prešlo z počiatočnej infekcie do rakovinového bujnenia musí vírus prekonať imunitný systém hostiteľa a prípadne svoj genóm integrovať do genómu hostiteľskej bunky, aby mohlo následne dochádzať k ďalším mutáciám. HPV vyvoláva odpovede prirodzenej i adaptívnej imunity vedúce k zničeniu vírusu i napadnutých buniek, HPV sa však dokáže týmto procesom úspešne vyhnúť. U žien, ktorých organizmus sa určitých typov vírusu nezbaví, môžu nastať atypické zmeny na sliznici krčka maternice. To časom môže viesť k predrakovinovým zmenám a až k rakovine.

Prevencia HPV

Prevencia zahŕňa kombináciu očkovania, bezpečného sexuálneho správania a pravidelných skríningov. Očkovanie predstavuje najúčinnejšiu metódu zníženia incidenčného výskytu kmeňov spojených s vysokým onkogénnym rizikom. Gardasil 9 chráni proti deviatim kľúčovým kmeňom (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) a je odporúčaný pre dievčatá, chlapcov aj mladých dospelých do 26 rokov, s rozšírenou indikáciou do 45 rokov pri vyššom riziku. Optimálny vek pre očkovanie je ešte pred začatím pohlavnej aktivity. Vo väčšine krajín sa odporúča očkovanie dievčat vo veku 11 - 13 rokov a doočkovanie starších.

Bezpečný sexuálny život zahŕňa používanie kondómov, ktoré znižujú riziko prenosu, hoci nemôžu úplne eliminovať kontakt kožných lézií. Dôležitá je otvorená komunikácia medzi partnermi a vzájomné testovanie na pohlavnú prenosné infekcie. Preventívne gynekologické skríningy u žien zahŕňajú Pap test každé 3 roky (21-65 rokov) a HPV DNA test každých 5 rokov (od 30 rokov), čo umožňuje včasnú detekciu prekanceróznych zmien. U mužov za rizikových podmienok sa odporúča anoskopia a vyšetrenie anogenitálnych kondylómov.

Rakovina krčka maternice je v celosvetovom meradle druhé najrozšírenejšie zhubné ochorenie u žien mladších než 45 rokov. Každým rokom sa toto ochorenie diagnostikuje až u 500 000 žien, z čoho až polovica umiera. Väčšina úmrtí sa však vyskytuje v rozvojových krajinách, a to najmä z dôvodu nedostatočných screeningových testov. V rozvinutých krajinách už prebiehajú screeningové programy, kedy je pri každej gynekologickej prehliadke povinný výter krčka maternice. Rýchlou automatizovanou analýzou DNA odobraných buniek je tak možné včas odhaliť prednádorové a nádorové zmeny.

Na Slovensku je však účasť žien na tomto skríningu nízka. Väčšina nádorov krčka maternice sa vyskytuje u žien, ktoré prevenciu zanedbali a prichádzajú do ambulancií neskoro. Prezident Slovenskej gynekologicko-pôrodníckej spoločnosti doc. MUDr. Martin Redecha, PhD., dodáva: „Bohužiaľ, na preventívne cytologické vyšetrenie chodí pravidelne len niečo vyše dvadsať percent žien, čo je veľmi málo. Do ambulancií prichádzajú neraz po desať- a viacročnej absencii preventívnych vyšetrení, väčšinou už s neklamnými znakmi rozvinutého onkologického ochorenia. Základom prevencie rakoviny krčka maternice je teda chodiť na gynekologické vyšetrenia pravidelne!“

Ministerstvo zdravotníctva v týchto dňoch spúšťa organizovaný pozývací cytologický skríning (Pap testovanie) ako súčasť aktívnej prevencie. Nárok naň budú mať ženy vo veku 23 - 64 rokov. Prvé dva odbery cytológie sa uskutočnia v ročnom intervale, v prípade negatívneho nálezu sa pokračuje v trojročnom intervale do veku 64 rokov. Skríning sa vo veku 64 rokov ukončí, ak budú posledné tri cytologické nálezy negatívne.

HPV: Príčiny, príznaky, liečba a prevencia

Konvenčné a prírodné liečebné prístupy

Liečebné metódy cielia na odstránenie viditeľných lézií a prekanceróznych zmien, no vírusové rezervoáre môžu pretrvávať v okolitom tkanive:

Kryoterapia tekutým dusíkom najčastejšie používaná na genitálne bradavice, je rýchla, ale bolestivá.
Lokálne keratolytiká, ako kyselina salicylová alebo podofylotoxín, rozpúšťajú hyperkeratózu a zabraňujú proliferácii infikovaných buniek.
Chirurgické odstránenie (exeréza, konizácia) a laserová ablácia poskytujú definitívne odstránenie lézií, avšak so zvýšeným rizikom jaziev a krvácania.
Elektrokoagulácia využíva elektrický prúd na deštrukciu dysplastického tkaniva, často s dobrým kozmetickým výsledkom.
Pre prekancerózne zmeny slizníc sa uplatňujú LEEP (Loop Electrosurgical Excision Procedure) a konizácia, ktoré znižujú progresiu do invazívnej formy.

Všetky konvenčné terapie však riešia lokálne lézie, nie systémovú vírusovú infekciu, preto je dôležité kombinovať ich s podporou imunity. Podporné prírodné terapie cielia na zlepšenie antivírusovej odpovede a zníženie rizika reaktivácie latentného vírusu. Obnova intímnej mikrobioty pomocou probiotík a užívanie prírodných imunomodulátorov ako je extrakt z echinacey, betaglukány alebo vitamín D, môžu pomôcť posilniť obranyschopnosť organizmu.

Optimálny životný štýl a výživový režim podporujú systémovú a lokálnu imunitnú odpoveď: Bohatá strava na antioxidanty a mikronutrienty ako vitamín C, D, E, zinok a selén sú kľúčové. Zdravé tuky a fermentované potraviny, ako aj dostatočný spánok, stresový manažment a pravidelný pohyb, tiež prispievajú k silnej imunite.

tags: #hpv #virus #rozmnozovanie